Mesotelioma e cancro Terapia Genica

Uno studio interessante è chiamato, "adenovirus-mediata di tipo selvaggio p53 sovraespressione torna tumorigenicità delle cellule di mesotelioma umano." Di Giuliano M, Catalano A, Strizzi L, Vianale G, Capogrossi M., Procopio A. Int J Mol Med. 2000 Giugno, 5 (6) :591-6. Dipartimento di Oncologia e Neuroscienze, Sezione di Patologia Clinica, Gabriele D'Annunzio, 66013 Chieti, Italia. Ecco un estratto: "Riassunto - mesotelioma pleurico maligno (MM) mostra scarsa sopravvivenza, indipendentemente dallo stadio del tumore al momento della diagnosi. MM non risponde per presentare i regimi di trattamento e di nuovi protocolli sono disperatamente necessari. La natura localizzata, il potenziale di accessibilità, e la relativa mancanza di metastasi a distanza fanno MM un candidato particolarmente attraente per la terapia genica somatica. Un obiettivo comune per la terapia genica del cancro è il tumore soppressore p53. p53 non sembra essere mutato o cancellato in MM, ma può essere inattivato legandosi ad altre proteine, come MDM2 e SV40 antigene T grande. Abbiamo testato gli effetti di un vettore adenovirale carente trasportano replica-p53 wild-type cDNA in cellule umane MM. I nostri risultati mostrano che> 95% delle cellule di MM sono stati infettati con 25 efficientemente molteplicità di infezione (MOI) di vettore. P53 wild-type è stato efficacemente espresso conseguente> 80% di inibizione della proliferazione di cellule di MM. AdCMV.p53 infezione indotta l'apoptosi, mentre i controlli non hanno evidenziato alterazioni morfologiche evidenti. Ex vivo p53 esperimenti di trasferimento genico inibiti tumorigenesi in topi nudi. In vivo, l'iniezione diretta di intratumour AdCMV.p53 arrestati crescita tumorale e la sopravvivenza prolungata dei topi trattati. Questi risultati indicano che la terapia genica p53-dovrebbe essere fortemente sfruttata per studi clinici in pazienti con MM "Un altro studio si chiama" congenita tumore policistica del nodo atrioventricolare (endodermico eterotopia, mesotelioma). Una valutazione istogenetica con evidenza per la sua origine endodermico " - Patologia Umana Volume 18, Issue 8, agosto 1987, Pages 791-795 by MD Gerald Belle e MD Usha Raju. Ecco un estratto: "Il piccolo, variamente designati, primario nodo atrioventricolare tumore è stato considerato di endoteliale, origine endodermico, o mesoteliali. Per identificare la sua derivazione, abbiamo studiato sette tumori usando colorazione argentica e all'etichettatura immunocitochimica con una varietà di anticorpi. Granuli citoplasmatici argyrophil ma non argentaffin granuli sono stati trovati in cellule isolate tra le più numerose cellule bubule-fodera in quattro tumori. Serotonina e calcitonina erano dimostrabili in sette e sei tumori, rispettivamente, in una distribuzione simile a quella delle cellule argyrophil. Una reazione positiva di distribuzione differente da quello delle cellule argyrophil stato osservato in un numero variabile di cellule tubulo-fodera per carcinoembrionale, antigene di membrana epiteliale, e l'antigene di gruppo sanguigno in sette, quattro e sette tumori, rispettivamente. Nessuna attività è stata osservata nelle cellule tumorali di fattore VIII antigene-correlati o un certo numero di peptidi. Una origine endodermico piuttosto che mesoteliali o epiteliale per il tumore sia comprovato dalla presenza di cellule neuroendocrine in mezzo alle più numerose cellule di rivestimento carcinoembrionico-antigene-positive dei tubuli tumore. "Un altro studio si chiama" SV40 espressione in neoplastica umana e tessuti non neoplastici: prospettive sulla diagnosi, la prognosi e la terapia del mesotelioma maligno umano "Per Procopio A, Marinacci R, Marinetti MR, Strizzi L, Paludi D, Iezzi T, Tassi G, Casalini A, Modesti A. Dev Biol Stand. . 1998; 94:361-7. Dipartimento di Oncologia e Neuroscienze, Gabriele D'Annunzio, Chieti, Italia. Ecco un estratto: "Riassunto - Abbiamo recentemente dimostrato l'associazione di SV40 e umano mesotelioma maligno pleurico. Qui, abbiamo studiato se SV40 sequenze virali possono essere associati ad altri tumori umani o altra patologia non neoplastica e se SV40 DNA o proteina espressione possono essere di diagnostica, significato prognostico o terapeutico. Il DNA è stato estratto da tessuti inclusi in paraffina. Sequenze virali SV40, JC e BK sono stati rilevati mediante la reazione a catena della polimerasi e ibridazione molecolare con sonde specifiche. Lo screening con tre diversi set di primer SV40 legati dimostrato che 7/18 (38,8%) campioni di mesotelioma sono stati SV40 positivi e 5/18 (27,7%), lesioni pleuriche tubercolari. Nessuno dei 18 tumori polmonari, né le 20 campioni infiammatorie non specifiche pleurica testati erano positivi. Venticinque campioni di sangue e 18 sedimenti urinari di pazienti con MM, sono stati negativi. Abbiamo anche scoperto che SV40 proteine ​​tag sono presenti nelle cellule di mesotelioma e tumori. Proteine ​​tag possono interferire con soppressori tumorali prodotti genici, come p53. I risultati preliminari indicano che l'espressione del transgene tipo selvatico p53, ottenuta dopo l'infezione con adenovirus ricombinante (AdCMV.p53), inibita in vitro e in vivo proliferazione, inducendo apoptosi delle cellule di mesotelioma. Le infezioni da virus di controllo erano inefficaci. Così, SV40 DNA ed espressione tag nelle cellule tumorali del mesotelioma, anche se probabilmente non rilevanti ai fini diagnostici o prognostici, può essere cruciale per le strategie innovative di terapia genica "
By:. Montee wrobleskee